國家藥監局發布《金屬骨針注冊審查指導原則（征求意見稿）》

本指導原則旨在指導注冊申請人對金屬骨針注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對金屬骨針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關法規和現行有效的國家標準或行業標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷更新與完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于四肢骨折復位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內固定的金屬骨針產品。該類產品包括克氏針和斯氏針，一般采用不銹鋼、鈦合金材料、鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過常規的機械加工、熱處理及表面處理工藝制成。

本指導原則不適用具有特殊結構設計、采用新材料、新工藝制造的金屬骨針產品，但適用部分可根據產品的具體設計原理、結構特征、生物力學特性及臨床使用要求，參考本指導原則中的相關內容。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱

產品的命名需采用國家標準、行業標準中的通用名稱，或以產品結構及組成、臨床預期用途、適用部位為依據命名，需符合《醫療器械通用名稱命名規則》《無源植入器械通用名稱命名指導原則》等相關法規的要求，可增加表述產品材料、特殊設計等特征詞，例如金屬骨針、不銹鋼金屬骨針、羥基磷灰石涂層金屬骨針等。

2.分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》，分類編碼為13-01-06，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分

產品注冊單元的劃分需符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。

材料不同的需劃分為不同注冊單元。有涂層和無涂層產品應劃分為不同的注冊單元，不同涂層材質的金屬骨針應作為不同的注冊單元申報。

（二）綜述資料

詳述產品立題依據，描述產品研發的目的、研發的基礎和必要性。金屬骨針產品設計開發應以臨床需求為導向，應能保證金屬骨針產品的輸入、輸出、評審、驗證、確認、轉化、更改等各環節的科學性和合理性。重點對產品安全有效性和質量可控性進行確認。產品設計應考慮醫療器械可用性工程的要求。

1.產品描述

1.1明確產品的結構及組成，包括但不限于選用材料及符合標準、材料牌號信息、涂層信息、交付狀態、滅菌方式、滅菌有效期信息。

1.2明確產品的通用名稱及其確定依據；明確產品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產品類別、二級產品類別，管理類別，分類編碼；明確產品的適用范圍；明確產品的背景信息概述或特別細節，如：申報產品的歷史概述、境內外上市情形、前代產品的概述（如有）、歷次注冊申報情況，與其他經批準上市產品的關系等，如不適用，應說明。

1.3產品結構設計描述一般包括產品各型號規格、各關鍵部位的結構圖和幾何尺寸參數（包括允差）。

結構圖應從整體外觀、局部細節放大圖等明確產品的設計特征，必要時應提交臨床使用時的解剖適配圖。明確螺紋設計，帶涂層產品涂層分布情況。

幾何尺寸參數主要包括主體的長度、直徑、帶涂層位置長度（如適用）、螺紋尺寸（如適用）。

帶涂層金屬骨針，建議參考YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學評價的試驗方法》明確其涂層厚度、孔隙率、平均截距等涂層表征參數。

2.型號規格

對于存在多種型號規格的產品，需根據產品結構設計描述明確各型號規格的區別，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規格的結構組成、關鍵幾何尺寸、產品特征、性能指標、功能等方面加以描述。

3.包裝說明

需以圖片和文字相結合的方式明示申報產品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說明所有包裝內容物。

4.與同類和/或前代產品的參考和比較

需提供同類產品（國內或國外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，需說明選擇其作為研發參考的原因。

需綜述同類產品國內外研究、臨床使用現狀及發展趨勢。同時列表比較說明申報產品與參考產品（同類產品或前代產品）在材料、結構設計、適用范圍及產品性能指標等方面的異同。明確產品有無使用了新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能。

5.適用范圍和禁忌證

產品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產品的性能、功能相符。

5.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業公認的術語或名詞。如適用于四肢骨折復位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內固定。

5.2預期使用環境

明確預期使用的地點（如醫療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環境條件。

5.3適用人群

說明該器械目標患者人群信息，提供患者選擇標準的信息以及使用過程中需要監測的參數、考慮的因素、不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

5.4禁忌證

如適用，通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產品，需明確說明。

6.申報產品上市歷史

如適用，提交申報產品在各國家或地區的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產品上市后發生的不良事件、召回的發生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關部門的調查處理情況等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產品風險管理資料

注冊申請人需對產品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料（參照GB/T 42062《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》），充分識別產品的設計、原材料、制造過程、產品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產品生命周期內各個環節的安全特征，從生物學危險（源）、環境危險（源）、有關植入過程的危險（源）、由功能失效、植入初期或疲勞所引起的危險（如斷裂）、組件尺寸不匹配等失效風險，對產品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

風險管理報告需包括生產和生產后信息（具體內容參考GB/T 42062《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》第9章和《醫療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和f)部分）。產品變更注冊和已在境外上市產品注冊時，申報資料中的風險管理報告需包括上述內容，將風險管理貫穿于產品的全生命周期。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

明確產品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件。

3.技術要求

產品技術要求的制定需符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求，同時結合產品具體適用的指導原則或相關國家標準、行業標準以及產品的特點，選擇適用項對各項性能指標和檢驗方法進行制定，以保證產品安全、有效、質量可控。

3.1產品型號/規格及其劃分說明

提供產品規格型號、結構組成示意圖，列明制造材料等內容。

3.2性能指標

產品技術要求中指標需針對終產品，選取適用的項目制定，且性能指標不低于產品適用的強制性國家標準和/或強制性行業標準。

3.2.1抗拉強度。

3.2.2 斷裂伸長率。

3.2.3不銹鋼產品的耐腐蝕性能。

3.2.4表面缺陷。

3.2.5表面粗糙度，如帶涂層，需明確涂層表面粗糙度。

3.2.6外觀。

3.2.7關鍵尺寸及公差。

3.2.8涂層與基體粘接強度（如適用）。

3.2.9無菌（如適用）。

3.2.10環氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3檢驗方法

產品的檢驗方法需根據技術性能指標設定，優先采用公認的或已頒布的國家標準、行業標準檢驗方法，包括推薦性標準，需注明相應標準的編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

在附錄中注明產品特性內容，如金屬材料的化學成分、顯微組織、內部質量、力學性能；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結晶相含量、微量元素含量；同時明確產品材料性能符合標準；表面經陽極氧化工藝處理產品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求。

3.5其他

本部分僅提供了常規產品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項目，需予以說明。對于使用新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能的產品，需在產品技術要求中明確產品所具有的其他功能性、安全性指標，性能指標的制定需符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。

4.產品檢驗

注冊申請人需提供符合醫療器械注冊申報法規文件要求的檢驗報告。若申報的產品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號需能代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊申請人需提供產品材料、部件表面處理、產品設計相關靜/動態性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據，必要時，與已上市同類產品相關性能進行對比，以證明其安全有效性。需提供產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。研究資料包括但不限于如下內容：

5.1化學/材料表征研究

5.1.1基體材料

針對金屬骨針使用的金屬材料（如不銹鋼、鈦合金），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應標準中的相應規定的研究資料，如化學成分、顯微組織、力學性能等研究資料。必要時，需提供后續加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2部件表面處理

5.1.2.1表面陽極氧化

對于表面經過陽極氧化的鈦合金制成的產品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色氧化），陽極氧化工藝（如電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體進行化學表征，對陽極氧化層的成分進行表面元素分析。對于著色陽極氧化產品，需提交顏色和色差相關驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產品，需提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學性能（包括抗劃痕性、硬度試驗），可參考YY/T 1615《外科植入物鈦及鈦合金氧化膜通用要求》提交資料。

5.1.2.2對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的產品，需結合涂層制備工藝流程圖及關鍵工序的質量控制點，考慮產品主體材質及涂層材料的選擇依據及接收標準，如羥基磷灰石粉料，需涵蓋雜質元素、微量元素、鈣磷比、結晶程度、粒徑及粒徑分布等關鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標準。

5.2物理和機械性能研究

物理性能研究資料需包含金屬骨針的各試驗Zui差情形的選擇依據、試驗報告及試驗數據的臨床可接受依據分析。注冊申請人需依據產品在各項試驗中的受力情況、產品的結構設計、規格尺寸、材料屬性等因素，選取Zui差情況，并提供選擇依據論述其合理性。

測試報告需包含測試樣品信息、設備型號、工裝材質、加載方式、實際試驗圖片、各樣品靜態測試載荷-位移曲線和動態測試載荷-循壞次數曲線、數據處理、樣品失效模式等相關信息。試驗數據的分析需包含各力學性能試驗結果的對比，具體描述各試驗各樣品失效形式，如結構變形、斷裂等，提供各力學試驗結果在臨床應用中可接受的依據。

對于使用新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能的產品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，需提交相應的性能研究資料。

5.2.1金屬骨針

金屬骨針產品需結合產品結構設計及使用情形開展動靜態研究資料，具體研究項目可參見表1。其中，對于具有類似螺紋結構，且預期不發揮螺紋功能的金屬骨針，可不進行斷裂扭矩、斷裂扭轉角、旋動扭矩、軸向拔出力、自攻性能研究。